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Dorzolamide Indicazioni e impiego per Dorzolamide Dorzolamide cloridrato-Blocadren è indicato per la riduzione dell'alta pressione intraoculare (IOP) nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto o con ipertensione oculare che non rispondono adeguatamente ai beta-bloccanti (non è riuscito a raggiungere il bersaglio PIO determinata dopo misurazioni multiple nel tempo). La riduzione della pressione intraoculare di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato somministrato due volte al giorno era leggermente inferiore a quella osservata con la somministrazione concomitante di 0,5% timololo somministrato due volte al giorno e il 2% dorzolamide somministrata tre volte al giorno [vedere Studi clinici (14)]. Dorzolamide Dosaggio e somministrazione La dose è una goccia di dorzolamide cloridrato-Blocadren negli occhi affetti (s) due volte al giorno. Se si utilizza più di un farmaco topico oftalmico, i farmaci devono essere somministrati almeno cinque minuti l'uno dall'altro [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza Soluzione contenente 20 mg / ml di dorzolamide (22,26 mg di dorzolamide cloridrato) e 5 mg / ml di timololo (6,83 mg di timololo maleato). Controindicazioni L'asma, BPCO Dorzolamide cloridrato-timololo maleato è controindicato nei pazienti con asma bronchiale, una storia di asma bronchiale, o malattia polmonare ostruttiva cronica grave [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Bradicardia sinusale, blocco AV, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno Dorzolamide cloridrato-timololo maleato è controindicato nei pazienti con bradicardia sinusale, secondo o terzo blocco atrioventricolare di grado, insufficienza cardiaca manifesta, shock cardiogeno e [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. ipersensibilità Dorzolamide cloridrato maleato-timololo è controindicato nei pazienti ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. Avvertenze e precauzioni Potenziamento delle reazioni respiratorie compresa l'asma Dorzolamide cloridrato-timololo maleato contiene timololo maleato, un agente bloccante beta-adrenergici; e sebbene somministrato per via topica, viene assorbito a livello sistemico. Pertanto, gli stessi tipi di reazioni avverse attribuibili alla somministrazione sistemica di agenti beta-bloccanti adrenergici possono verificarsi con la somministrazione topica. Ad esempio, le reazioni respiratorie gravi, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti con asma, e raramente la morte in associazione con insufficienza cardiaca, sono stati riportati a seguito della somministrazione sistemica o oftalmica di timololo maleato [vedi Controindicazioni (4.1) e paziente informazioni, consulenza (17.1) ]. Insufficienza cardiaca La stimolazione simpatica può essere essenziale per il sostegno della circolazione in individui con diminuita contrattilità miocardica, e la sua inibizione da beta-adrenergici blocco dei recettori può precipitare più grave insufficienza. In pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca costante depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca, Dorzolamide cloridrato-timololo maleato deve essere sospeso [vedi Controindicazioni (4.2) e paziente Counseling informazioni (17.2)]. sulfonamide Ipersensibilità Dorzolamide cloridrato-timololo maleato contiene la dorzolamide, una solfonammide; e anche se somministrato per via topica, viene assorbito a livello sistemico. Pertanto, gli stessi tipi di reazioni avverse che sono attribuibili alle sulfonamidi possono verificarsi con la somministrazione topica di dorzolamide cloridrato-timololo maleato. I decessi si sono verificati, anche se raramente, a causa di gravi reazioni ai sulfamidici, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica e altre discrasie ematiche. Sensibilizzazione può ripresentarsi quando un sulfamidico viene somministrato nuovamente indipendentemente dalla via di somministrazione. Se i segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, sospendere l'uso di questo preparato [vedi Controindicazioni (4.3) e informazioni Counseling paziente (17.3)]. Malattia polmonare ostruttiva I pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (ad esempio, la bronchite cronica, enfisema) di gravità lieve o moderata, broncospasmo, o una storia di broncospasmo (diverso da asma bronchiale o con una storia di asma bronchiale, in cui Dorzolamide cloridrato-timololo maleato è controindicato) dovrebbe, in generale, non riceverà i beta-bloccanti, tra cui Dorzolamide cloridrato-timololo maleato [vedi Controindicazioni (4.1) e informazioni Counseling paziente (17.1)]. Maggiore reattività agli allergeni Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di atopia o di gravi reazioni anafilattiche ad una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfida accidentale, diagnostico, terapeutico o ripetuto con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usate per il trattamento di reazioni anafilattiche. Potenziamento della Debolezza muscolare blocco beta-adrenergico è stato segnalato per potenziare la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenica (ad esempio diplopia, ptosi, e debolezza generalizzata). Timololo Raramente è stata riportata per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miasteniche. Mascheramento dei sintomi ipoglicemizzanti nei pazienti con diabete mellito agenti beta-bloccanti adrenergici devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea oa pazienti diabetici (specialmente quelli con diabete labile) che sono in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali. recettore bloccanti beta-adrenergici possono mascherare i segni ei sintomi di ipoglicemia acuta. Mascheramento di Tireotossicosi agenti beta-bloccanti possono mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) dell'ipertiroidismo. I pazienti sospettati di tireotossicosi sviluppo dovrebbero essere gestite con attenzione per evitare interruzione brusca degli agenti beta-bloccanti adrenergici che potrebbe precipitare una tempesta tiroidea. Insufficienza renale ed epatica La dorzolamide non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale grave (CrCl & lt; 30 ml / min). Perché Dorzolamide e il suo metabolita sono escreti principalmente dal rene, Dorzolamide cloridrato-timololo maleato non è raccomandato in questi pazienti. La dorzolamide non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica e deve quindi essere usato con cautela in tali pazienti. Perdite di valore di Beta-Mediated Adrenergically Riflessi durante l'intervento chirurgico La necessità o opportunità di recesso di agenti beta-bloccanti adrenergici prima di chirurgia maggiore è controverso. Recettori beta-adrenergici blocco compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi beta-adrenergically mediate. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti trattati con recettore bloccanti beta-adrenergici hanno sperimentato prolungato grave ipotensione durante l'anestesia. Difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco è stata riportata anche. Per queste ragioni, nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, alcune autorità raccomandano graduale ritiro dei recettori bloccanti beta-adrenergici. Se necessario durante l'intervento, gli effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di agonisti adrenergici. endotelio corneale L'attività dell'anidrasi carbonica è stata osservata sia nel citoplasma e intorno alle membrane plasmatiche dell'endotelio corneale. Vi è una maggiore possibilità di sviluppare edema corneale nei pazienti con bassa conta di cellule endoteliali. Deve essere usata cautela quando si prescrive Dorzolamide cloridrato-timololo maleato per questo gruppo di pazienti. batterica cheratite Ci sono state segnalazioni di cheratite batterica associata con l'uso di contenitori a dosi multiple di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che, nella maggior parte dei casi, hanno avuto una malattia della cornea concomitante o una rottura della superficie epiteliale oculare [vedere Patient Information consulenza (17,4)]. Reazioni avverse Degli studi clinici Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Dorzolamide cloridrato-timololo maleato è stata valutata in 1035 pazienti con pressione intraoculare elevata trattato per il glaucoma ad angolo aperto o con ipertensione oculare per un massimo di 15 mesi. Circa il 5% di tutti i pazienti ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente riportati che si verificano in circa il 30% dei pazienti erano alterazione del gusto (amaro, acido, o il gusto insolito) o bruciore oculare e / o sensazione di puntura. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in 5 al 15% dei pazienti: iperemia congiuntivale, visione offuscata, cheratite puntata superficiale e prurito oculare. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in 1-5% dei pazienti: dolore addominale, mal di schiena, blefarite, bronchite, visione nuvoloso, scarico congiuntivale, edema congiuntivale, follicoli congiuntivali, iniezione congiuntivale, congiuntivite, erosione corneale, macchie corneali, opacità del cristallino corticale , tosse, vertigini, secchezza degli occhi, dispepsia, detriti occhio, secrezione oculare, dolore oculare, lacrimazione degli occhi, edema palpebrale, eritema della palpebra, palpebra essudato / scale, dolore palpebrale o disagio, sensazione di corpo estraneo, coppettazione glaucomatosa, mal di testa, ipertensione, l'influenza, lente nucleo colorazione, opacità del cristallino, la nausea, opacità del cristallino nucleare, faringite, post-cataratta sottocapsulare, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie, campo difetto visivo, distacco del vitreo. Altre reazioni avverse che sono state riportate con i singoli componenti sono elencati di seguito: Angioedema, astenia / affaticamento, broncospasmo, dermatite da contatto, epistassi, formazione di croste palpebrale, disagio oculare, fotofobia, segni e sintomi di reazione allergica oculare, miopia transitoria. Timololo (somministrazione oculare) Organismo in Generale: astenia / affaticamento; Cardiovascolare: aritmia, sincope, ischemia cerebrale, peggioramento angina pectoris, palpitazioni, arresto cardiaco, edema polmonare, edema, claudicatio, fenomeno di Raynaud, mani e piedi freddi; Digerente: anoressia, dolori addominali; Immunologico: lupus eritematoso sistemico; Sistema nervoso / psichiatrici: Aumento dei segni e dei sintomi della miastenia gravis, sonnolenza, insonnia, incubi, cambiamenti comportamentali e disturbi psichici tra cui confusione, allucinazioni, ansia, disorientamento, nervosismo, e la perdita di memoria; Pelle: alopecia, rash psoriasiforme o esacerbazione della psoriasi; Ipersensibilità: segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche, compresa anafilassi, angioedema, orticaria, eruzioni cutanee e localizzato e generalizzato; Respiratorio: broncospasmo (prevalentemente in pazienti con pre-esistente broncospasmo); Endocrino: sintomi mascherati di ipoglicemia in pazienti diabetici; Sensi speciali: ptosi, diminuita sensibilità corneale, edema maculare cistoide, disturbi visivi compresi i cambiamenti di rifrazione e diplopia, pseudopemphigoid, e tinnito; Urogenitale: la fibrosi retroperitoneale, diminuzione della libido, impotenza, e la malattia di Peyronie; Muscoloscheletrico: mialgia. Post-Marketing Experience Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco: bradicardia, insufficienza cardiaca, incidente vascolare cerebrale, dolore al torace, distacco della coroide dopo chirurgia filtrante, depressione, diarrea, bocca secca, dispnea, blocco cardiaco, ipotensione, iridociclite, infarto del miocardio, congestione nasale, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, parestesia, fotofobia, insufficienza respiratoria, eruzioni cutanee, urolitiasi, e vomito. Timololo (somministrazione orale) Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate in esperienza clinica con ORALE timololo maleato o ad altri agenti beta-bloccanti per via orale e possono essere considerati potenziali effetti di oftalmica di timololo maleato: allergiche: rash eritematoso, febbre combinati con dolori e mal di gola, laringospasmo con distress respiratorio ; Organismo in Generale: dolore alle estremità, diminuita tolleranza all'esercizio, perdita di peso; Cardiovascolare: peggioramento di insufficienza arteriosa, vasodilatazione; Digerente: dolori gastrointestinali, epatomegalia, trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica; Ematologiche: Porpora Nonthrombocytopenic; porpora trombocitopenica, agranulocitosi; Endocrino: iperglicemia, ipoglicemia; Pelle: prurito, irritazione della pelle, aumento della pigmentazione, sudorazione; Muscolo-scheletrico: artralgia; Sistema nervoso / psichiatrici: Vertigo, debolezza locale, la concentrazione diminuita, depressione mentale reversibile, procedendo alla catatonia, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics; Respiratorio: Rales, ostruzione bronchiale; problemi di minzione: urogenitale. Interazioni farmacologiche Inibitori orali dell'anidrasi carbonica Esiste la possibilità di un effetto additivo sugli effetti sistemici noti dell'inibizione dell'anidrasi carbonica, nei pazienti che ricevono un inibitore dell'anidrasi carbonica per via orale e Dorzolamide cloridrato-timololo maleato. La somministrazione concomitante di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato e inibitori dell'anidrasi carbonica orali non è consigliata. Alta dose-salicilato Therapy Sebbene acido-base e disturbi elettrolitici non sono stati riportati negli studi clinici con Dorzolamide cloridrato soluzione oftalmica, questi disturbi sono stati riportati con inibitori dell'anidrasi carbonica orali ed hanno, in alcuni casi, ha determinato interazioni farmacologiche (tossicità associata ad alte dosi di salicilato terapia). Pertanto, il potenziale di tali interazioni farmacologiche deve essere considerata in pazienti trattati con Dorzolamide cloridrato-timololo maleato. Beta-bloccanti I pazienti che ricevono un agente bloccante beta-adrenergici per via orale e Dorzolamide cloridrato-timololo maleato devono essere osservati per i potenziali effetti additivi del beta-bloccanti, sia sistemica e sulla pressione intraoculare. L'uso concomitante di due agenti topici betaadrenergic blocco non è raccomandato. calcio-antagonisti Deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici, come Dorzolamide cloridrato-timololo maleato, e calcio antagonisti orali o per via endovenosa a causa di possibili disturbi della conduzione atrioventricolare, insufficienza ventricolare sinistra, e ipotensione. Nei pazienti con funzione cardiaca compromessa, la somministrazione concomitante deve essere evitata. Farmaci catecolamine di riduzione Un'attenta osservazione del paziente è consigliato quando un beta-bloccante viene somministrato a pazienti che assumono farmaci catecolamine di riduzione, come la reserpina, a causa di possibili effetti additivi e la produzione di ipotensione e / o bradicardia marcata, che può portare a vertigini, sincope, o ipotensione posturale. Digitale e calcio antagonisti L'uso concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici con digitale e calcio antagonisti possono avere effetti additivi nel prolungare la durata della conduzione atrio-ventricolare. CYP2D6 inibitori Potenziamento del beta-bloccanti (ad esempio, riduzione della frequenza cardiaca, depressione) è stata osservata durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, SSRI) e timololo. Clonidina Oral agenti beta-bloccanti adrenergici possono aggravare il rebound che può seguire il ritiro della clonidina. Non ci sono state segnalazioni di aggravamento di rimbalzo ipertensione con timololo maleato oftalmico. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Effetti teratogeni. Gli studi di tossicità Gravidanza Categoria C. sviluppo con Dorzolamide cloridrato nei conigli a dosi orali di & ge; 2,5 mg / kg / die (37 volte la dose oftalmica raccomandata nell'uomo) ha rivelato malformazioni dei corpi vertebrali. Queste malformazioni sono verificati a dosi che hanno causato acidosi metabolica con aumento di peso corporeo in diminuzione madri e nel peso del feto. Non ci sono malformazioni correlate al trattamento sono stati osservati a 1 mg / kg / die (15 volte la dose oftalmica raccomandata nell'uomo). Studi di teratogenesi con timololo in topi, ratti e conigli a dosi orali fino a 50 mg / kg / giorno (7.000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana) hanno dimostrato alcuna evidenza di malformazioni fetali. Anche se l'ossificazione fetale ritardata è stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo postnatale della prole. Dosi di 1.000 mg / kg / giorno (142.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umano) erano maternotossici nei topi e ha comportato un aumento del numero di riassorbimenti fetali. L'aumento dei riassorbimenti fetali sono stati osservati anche nei conigli a dosi di 14.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana, in questo caso senza tossicità materna evidente. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Dorzolamide cloridrato-timololo maleato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Non è noto se Dorzolamide sia escreto nel latte umano. Blocadren è stato rilevato nel latte materno dopo la somministrazione del farmaco per via orale e oftalmico. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi da Dorzolamide cloridrato-timololo maleato nei lattanti, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Dorzolamide cloridrato soluzione oftalmica e la soluzione oftalmica di timololo maleato sono state stabilite quando somministrato singolarmente in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 anni in su. L'uso di questi prodotti di droga in questi bambini è supportata da evidenze da studi adeguati e ben controllati in bambini e adulti. Sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite. Usa Geriatric Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani. sovradosaggio Sintomi compatibili con la somministrazione sistemica dei beta-bloccanti o inibitori dell'anidrasi carbonica possono verificarsi, tra cui squilibrio elettrolitico, sviluppo di un acidosi stato, vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, bradicardia, broncospasmo, arresto cardiaco e possibili effetti sul sistema nervoso centrale. I livelli sierici di elettroliti (in particolare potassio) e livelli di pH nel sangue devono essere monitorati. [Vedere le reazioni avverse (6). ] Uno studio condotto su pazienti con insufficienza renale ha mostrato che il timololo non Dializzare facilmente. Dorzolamide Descrizione Dorzolamide cloridrato-Blocadren è la combinazione di un inibitore topico dell'anidrasi carbonica e un recettore agente bloccante beta-adrenergici attualità. Dorzolamide cloridrato è descritta chimicamente come: (4 S-trans) -4- (etilamino) -5,6-diidro-6-metil-4 H - thieno [2,3- b] tiopirano-2-solfonammide 7,7- diossido monocloridrato. dorzolamide cloridrato è otticamente attivo. La rotazione specifica è: [& Alfa;] 25 & deg; C (C = 1, acqua) = La sua formula empirica è C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 & bull; HCl e la sua formula di struttura è: dorzolamide cloridrato ha un peso molecolare di 360,91. E 'un colore da bianco a bianco, polvere cristallina, che è solubile in acqua e leggermente solubile in metanolo ed etanolo. Timololo maleato è descritta chimicamente come: (-) - 1- (tert - butylamino) -3 - [(4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il) ossi] -2-propanolo maleato (1: 1 ) (sale). Timololo maleato possiede un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura e viene fornito come levo isomero. La rotazione ottica di timololo maleato è: [& Alfa;] 25 & deg; C a 1N HCl (C = 5) = -12.2 & deg; (-11,7 & Deg; a -12.5 & deg;). 405 nm La sua formula molecolare è C 13 H 24 N 4 O 3 S & bull; C 4 H 4 O 4 e la sua formula di struttura è: Timololo maleato ha un peso molecolare di 432.50. È un bianco, inodore, polvere cristallina che è solubile in acqua, metanolo ed alcool. Timololo maleato è stabile a temperatura ambiente. Dorzolamide cloridrato-Blocadren viene fornito come soluzione sterile, limpida, da incolore a quasi incolore, isotonica, tamponata, leggermente viscosa, acquosa. Il pH della soluzione è circa 5,65, e l'osmolarità è 242-323 mOsm. Ogni ml di Dorzolamide cloridrato-Blocadren contiene 20 mg di dorzolamide (22,26 mg di dorzolamide cloridrato) e 5 mg di timololo (6,83 mg di timololo maleato). ingredienti inattivi sono citrato di sodio, idrossietilcellulosa, idrossido di sodio, mannitolo, acqua per preparazioni iniettabili. benzalconio cloruro 0,0075% viene aggiunto come conservante. Dorzolamide - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Dorzolamide cloridrato maleato-timololo è costituito da due componenti: dorzolamide cloridrato e timololo maleato. Ciascuna di queste due componenti diminuisce la pressione intraoculare elevata, associata o meno con il glaucoma, riducendo la secrezione di umor acqueo. Elevata pressione intraoculare è un importante fattore di rischio nella patogenesi del danno del nervo ottico e la perdita glaucomatosa del campo visivo. Più alto è il livello della pressione intraoculare, maggiore è la probabilità di perdita del campo glaucomatosa e danno del nervo ottico. dorzolamide cloridrato è un inibitore dell'anidrasi carbonica umana II. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nei processi ciliari dell'occhio riduce secrezione di umor acqueo, presumibilmente rallentando la formazione di ioni bicarbonato con conseguente riduzione del trasporto di sodio e fluido. Il timololo maleato è un (non selettivo) i recettori adrenergici beta 1 e beta 2 di blocco che non ha significativi simpaticomimetica intrinseca, sedativa del miocardio diretta o anestetica locale (stabilizzante di membrana) di attività. L'effetto combinato di questi due agenti somministrati come Dorzolamide cloridrato-Blocadren risultati due volte al giorno in ulteriore riduzione della pressione intraoculare rispetto a ciascuno dei due componenti somministrato da solo, ma la riduzione non è tanto come quando dorzolamide somministrata tre volte al giorno e timololo due volte al giorno vengono somministrati in concomitanza . [Vedere studi clinici (14). ] farmacocinetica Quando applicato localmente, Dorzolamide raggiunge la circolazione sistemica. Per valutare il potenziale di inibizione dell'anidrasi carbonica sistemica dopo somministrazione topica, della droga e le concentrazioni del metabolita nei globuli rossi e plasma e l'inibizione dell'anidrasi carbonica nei globuli rossi sono stati misurati. Dorzolamide accumula nei globuli rossi durante la somministrazione cronica come risultato del legame CA-II. Il farmaco genitore costituisce un singolo metabolita N-desetil, che inibisce la CA-II meno potentemente rispetto al farmaco di origine, ma inibisce anche CA-I. Il metabolita accumula nei globuli rossi dove si lega principalmente alla CA-I. Le concentrazioni plasmatiche di Dorzolamide e del metabolita sono generalmente al di sotto del limite di quantificazione del test (15 Nm). La dorzolamide si lega moderatamente alle proteine plasmatiche (circa il 33%). Dorzolamide è principalmente escreto immodificato nelle urine; il metabolita è anche escreto nelle urine. Dopo somministrazione viene interrotta, dorzolamide sbiadisce di globuli rossi non lineare, con un conseguente rapido declino della concentrazione del farmaco inizialmente, seguiti da una fase di eliminazione lenta con un'emivita di circa quattro mesi. Per simulare l'esposizione sistemica dopo somministrazione topica oculare a lungo termine, Dorzolamide è stato somministrato per via orale a otto soggetti sani per un massimo di 20 settimane. La dose orale di 2 mg due volte al giorno avvicina molto la quantità di farmaco somministrato mediante somministrazione topica oculare di Dorzolamide 2% tre volte al giorno. Lo stato stazionario è stato raggiunto entro 8 settimane. L'inibizione delle attività totali dell'anidrasi carbonica CA-II ed era inferiore al grado di inibizione prevede che sia necessaria per un effetto farmacologico sulla funzione renale e la respirazione in individui sani. In uno studio delle concentrazioni plasmatiche del farmaco in sei soggetti, l'esposizione sistemica al timololo è stata determinata dopo somministrazione topica due volte al giorno di timololo maleato soluzione oftalmica allo 0,5%. La concentrazione plasmatica di picco media a seguito di somministrazione mattina era 0,46 ng / mL. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di due anni di Dorzolamide cloridrato somministrato per via orale a ratti maschi e femmine Sprague-Dawley, papillomi della vescica urinaria sono stati osservati nei ratti maschi nel più alto gruppo dosaggio di 20 mg / kg / die (250 volte la dose oftalmica raccomandata nell'uomo). Papillomi non sono stati osservati nei ratti trattati con dosi orali pari a circa 12 volte la dose oftalmica raccomandata nell'uomo. Nessun tumori correlati al trattamento sono stati osservati in uno studio di 21 mesi nei topi maschi e femmine dato dosi orali fino a 75 mg / kg / die ( 900 volte la dose oftalmica raccomandata nell'uomo). L'aumentata incidenza di papillomi della vescica urinaria visto nelle alte dosi di ratti maschi è una classe-effetto degli inibitori dell'anidrasi carbonica nei ratti. I ratti sono particolarmente inclini a sviluppare papillomi in risposta a corpi estranei, composti che causano cristalluria, e sali di sodio diversi. Nessuna modifica in urothelium della vescica sono stati osservati in cani trattati per via orale Dorzolamide cloridrato per un anno a 2 mg / kg / die (25 volte la dose oftalmica raccomandata nell'uomo) o scimmie trattate per via topica per l'occhio a 0,4 mg / kg / die ( 5 volte la dose oftalmica raccomandata nell'uomo) per un anno. In uno studio di due anni di timololo maleato somministrato per via orale a ratti, ci fu un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di feocromocitomi surrenali nei ratti maschi somministrati 300 mg / kg / die (circa 42.000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana ). Differenze simili non sono stati osservati nei ratti somministrate dosi orali equivalenti a circa 14.000 volte la dose massima raccomandata nell'uomo oftalmica. In una vita di studio orale di timololo maleato nei topi, si sono registrati aumenti statisticamente significativi nell'incidenza di tumori benigni e maligni polmonari, polipi uterini benigni e adenocarcinomi mammari nei topi femmina a 500 mg / kg / die, (circa 71.000 volte l'esposizione sistemica in seguito alla dose massima raccomandata oftalmica umana), ma non a 5 o 50 mg / kg / die (circa 700 o 7.000, rispettivamente, volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana). In un successivo studio nei topi femmina, in cui le autopsie erano limitati alla utero e polmoni, un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di tumori polmonari è stata nuovamente osservata a 500 mg / kg / giorno. L'aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari è stato associato ad aumenti della prolattina siero che si sono verificati in topi femmina somministrato per via orale timololo a 500 mg / kg / die, ma non a dosi di 5 o 50 mg / kg / die. Un aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari nei roditori è stato associato con la somministrazione di diversi altri agenti terapeutici che elevano prolattina nel siero, ma nessuna correlazione tra i livelli di prolattina nel siero e tumori mammari è stata stabilita negli esseri umani. Inoltre, in soggetti di sesso femminile umani adulti che hanno ricevuto dosi orali fino a 60 mg di timololo maleato (massima raccomandata dose orale umano), ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi in prolattina siero. Le seguenti prove di potenziale mutageno sono stati negativi per Dorzolamide: (1) in vivo (topo) test citogenetico; (2) in vitro di aberrazione cromosomica; (3) test alcalina eluizione; (4) V-79 test; e (5) test di Ames. Timololo maleato era privo di potenziale mutageno quando testati in vivo (topo) nel test del micronucleo e analisi citogenetiche (dosi fino a 800 mg / kg) e in vitro in un test di trasformazione cellulare neoplastica (fino a 100 mcg / ml). In Ames test più alte concentrazioni di timololo impiegati, 5.000 o 10.000 mcg / piastra, sono stati associati con aumenti statisticamente significativi di revertanti osservate con ceppo tester TA100 (in sette test ripetuti), ma non negli altri tre ceppi. Nei saggi con ceppo tester TA100, alcuna relazione dose-risposta coerente è stata osservata, e il rapporto di test per controllare revertanti non ha raggiunto 2. rapporto 2 è generalmente considerato il criterio per un test Ames positivo. Riproduzione e di fertilità studi su ratti sia con timololo maleato o Dorzolamide cloridrato hanno dimostrato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile e femminile a dosi fino a circa 100 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana. Studi clinici Sono stati condotti studi clinici di 3 a 15 mesi di durata per confrontare l'effetto ipotensivo nel corso della giornata di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato due volte al giorno (dosato mattina e coricarsi) individualmente e somministrato contemporaneamente 0,5% timololo due volte al giorno e 2% Dorzolamide due volte e tre volte al giorno. L'effetto riduzione della pressione intraoculare di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato due volte al giorno è stato maggiore (da 1 a 3 mmHg) rispetto a quella di monoterapia sia con il 2% dorzolamide tre volte al giorno o 0,5% timololo due volte al giorno. L'effetto ipotensivo di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato due volte al giorno è stato di circa 1 mmHg inferiore a quella della terapia concomitante con 2% dorzolamide tre volte al giorno e 0,5% timololo due volte al giorno. estensioni open-label di due studi sono stati condotti per un massimo di 12 mesi. Durante questo periodo, l'effetto di riduzione della pressione intraoculare di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato due volte al giorno è stato costante durante il periodo di follow-up di 12 mesi. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Dorzolamide cloridrato-Blocadren soluzione oftalmica è un chiaro, da incolore a quasi incolore, soluzione leggermente viscosa. Soluzione Dorzolamide cloridrato-Blocadren oftalmico è fornito in 10 bottiglie bianco LDPE mL, con punte contagocce e tappi forati breve gonna bianca come segue: NDC 17478-605-10 10 ml in un mL flacone capacità di 18. Conservazione: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Informazioni per il paziente Counseling Vedere approvato dalla FDA etichettatura paziente (Informazioni paziente). Potenziale per l'accentuazione di asma e BPCO Dorzolamide cloridrato-timololo maleato può causare grave peggioramento dei sintomi dell'asma e della BPCO compresa la morte a causa di broncospasmo. Informare i pazienti con asma bronchiale, una storia di asma bronchiale, o malattia polmonare ostruttiva cronica grave non prendere questo prodotto [vedi Controindicazioni (4.1)]. Potenziale di effetti cardiovascolari Dorzolamide cloridrato-timololo maleato può causare un peggioramento dei sintomi cardiaci. Informare i pazienti con bradicardia sinusale, secondo o terzo grado blocco atrioventricolare, o insufficienza cardiaca non prendere questo prodotto [vedi Controindicazioni (4.2)]. Reazioni sulfonamide Dorzolamide cloridrato-timololo maleato contiene Dorzolamide (che è un sulfamidico) e, sebbene somministrato per via topica, viene assorbito a livello sistemico. Pertanto gli stessi tipi di reazioni avverse che sono attribuibili alle sulfonamidi possono verificarsi con la somministrazione topica, tra cui gravi reazioni cutanee. Informare i pazienti che se si verificano reazioni o segni di ipersensibilità gravi o inusuali, dovrebbero interrompere l'uso del prodotto e consultare un medico di loro [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Gestione soluzioni oftalmiche Informare i pazienti che le soluzioni oculari, se maneggiato in modo improprio o se la punta dei contatti del contenitore di erogazione l'occhio o strutture circostanti, possono essere contaminate da batteri comuni che notoriamente causano infezioni oculari. Gravi danni all'occhio e conseguente perdita della visione può derivare da uso di soluzioni infette [vedere avvertenze e precauzioni (5.12)]. Intercorrenti oculari Condizioni Informare i pazienti che se hanno chirurgia oculare o sviluppare una condizione oculare intercorrenti (ad esempio, un trauma o infezione), dovrebbero consultare immediatamente il proprio medico di concernente l'uso continuato del presente contenitore multidose. Concomitante topica oculare Therapy Se si utilizza più di un farmaco topico oftalmico, i farmaci devono essere somministrati almeno cinque minuti l'uno dall'altro. Lenti a contatto Usa Informare i pazienti che Dorzolamide cloridrato-timololo maleato contiene benzalconio cloruro che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimossi prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere riapplicate 15 minuti dopo la somministrazione di Dorzolamide cloridrato-timololo maleato. AKORN Prodotto da: Akorn, Inc. Lake Forest, IL 60045 Paziente Informazioni su Dorzolamide cloridrato & ndash; Soluzione Blocadren oftalmica Leggere queste informazioni prima di usare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren e ogni volta che si ricarica il tuo prescrizione. Questo è nel caso in cui tutte le informazioni è cambiato. Questo opuscolo fornisce una sintesi di alcune informazioni su Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren. Il medico o il farmacista in grado di dare informazioni più complete su Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren. Questo opuscolo non prende il posto di attente discussioni con il vostro medico. Tu e il tuo medico dovrebbe discutere Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren quando si inizia ad utilizzare il medicinale a controlli regolari. Solo il medico può prescrivere Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren per voi. Ciò che è Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren? Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren è un collirio. Contiene Dorzolamide cloridrato, che è un oftalmica anidrasi carbonica inibendo droga. Esso contiene anche timololo maleato, che è un farmaco beta-bloccante. Entrambi i farmaci agiscono a pressione inferiore nell'occhio, ma in modi diversi. Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren è una medicina per abbassare la pressione nell'occhio nelle persone con glaucoma ad angolo aperto o con ipertensione oculare. Viene utilizzato quando solo un collirio beta-bloccante non è sufficiente per controllare la pressione oculare. Che cosa devo sapere su di alta pressione oculare? Le persone con glaucoma ad angolo aperto o con ipertensione oculare hanno pressioni di uno o entrambi i loro occhi (s) che sono troppo alto per loro. Alta pressione nell'occhio può danneggiare il nervo ottico. Questo può portare a perdita della vista e possibile cecità. in genere ci sono alcuni sintomi che si può sentire di dirvi se si soffre di pressione all'interno dell'occhio. Il medico deve esaminare gli occhi per determinare questo. Se si soffre di pressione in un occhio, è necessario la pressione controllata e gli occhi esaminati regolarmente. Chi non dovrebbe usare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren? Non utilizzare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren se si dispone di: o ha mai avuto l'asma, problemi polmonari gravi (come la malattia polmonare ostruttiva cronica), problemi cardiaci, tra cui battito cardiaco lento o irregolare o di insufficienza cardiaca, allergie ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Vedere l'elenco alla fine del foglio illustrativo. Se non si è sicuri se si dovrebbe usare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren, contattare il medico o il farmacista. Che cosa devo dire al mio medico prima e durante il trattamento con dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren? Informi il medico: se è incinta o sta pianificando una gravidanza, se si sta allattando o intende allattare, su eventuali problemi di salute che avete ora o ha avuto in passato, in particolare problemi cardiaci o problemi respiratori, tra cui l'asma, Se ora si ha o ha avuto negli ultimi problemi renali o epatici, se hai il diabete, malattie della tiroide o debolezza muscolare, di tutti i farmaci che sta assumendo o progettate prendere, compresi quelli che si possono ottenere senza prescrizione medica, su eventuali allergie tra cui allergie a tutti i farmaci, in particolare sulfamidici, se si sviluppa un'infezione agli occhi, di sviluppare un effetto occhi rossi o gonfiore o la palpebra, riceverà una lesione all'occhio, un intervento chirurgico agli occhi, o sviluppare nuovi o peggioramento dei sintomi oculari, se si pensa di avere alcun tipo di intervento chirurgico. Come si usa Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren? Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren è un collirio. La dose abituale è una goccia al mattino e una goccia alla sera. Il medico vi dirà se solo uno o entrambi gli occhi devono essere trattati. Se si utilizza Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren con un altro collirio, i colliri devono essere utilizzati almeno 5 minuti l'uno dall'altro. E 'molto importante utilizzare il farmaco esattamente come prescritto dal medico. Se si smette di usare il farmaco, contattare immediatamente il medico. Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren contiene un conservante chiamato benzalconio cloruro. Questo conservante può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima di utilizzare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren. Le lenti possono essere messi di nuovo negli occhi 15 minuti dopo aver usato il collirio. Non lasciare che la punta del flacone di toccare occhi o le aree intorno all'occhio. La bottiglia può essere contaminato da batteri. Ciò può causare infezioni oculari che portano a gravi danni agli occhi, anche la perdita della vista. Mantenere la punta della bottiglia lontano dal contatto con qualsiasi superficie per evitare la contaminazione. ISTRUZIONI PER L'USO Si prega di seguire attentamente le istruzioni quando si utilizza Dorzolamide cloridrato-Blocadren soluzione oftalmica. Utilizzare Dorzolamide cloridrato-Blocadren soluzione oftalmica come prescritto dal medico. Se si utilizzano altri farmaci oftalmici per uso topico, questi devono essere somministrati almeno 10 minuti prima o dopo Dorzolamide cloridrato-Blocadren soluzione oftalmica. Lavarsi le mani prima di ogni utilizzo. Prima di usare il farmaco per la prima volta, assicurarsi che il nastro sigillante di plastica tra la bottiglia e il tappo è ininterrotta (Fig. 1). Per rompere il sigillo e aprire il flacone, svitare il tappo ruotandolo nel senso indicato dalla freccia (Fig. 2). Inclinare il capo all'indietro e tirare la palpebra inferiore leggermente verso il basso in modo da formare una tasca fra la palpebra e l'occhio (Fig. 3). Capovolgere la bottiglia, e premere leggermente (come mostrato in Fig. 4) fino a quando una singola goccia viene erogato nell'occhio come indicato dal vostro doctor. DO Non tocchi l'occhio o la palpebra con la punta contagocce. FARMACI oftalmico, caso di uso improprio, possono essere contaminate da batteri comuni che notoriamente causano EYE infezioni. GRAVI DANNI AL OCCHI E PERDITA DI SUCCESSIVA VISION possono derivare da uso di farmaci OFTALMOLOGICI CONTAMINATI. Se pensate il vostro farmaco può essere contaminata, o se lei sviluppa un'infezione agli occhi, contattare immediatamente il medico RIGUARDANTE L'uso continuato di questa bottiglia. Ripetere i passaggi 5 & amp; 6 con l'altro occhio se richiesto di farlo dal medico. Rimettere il tappo ruotandolo fino a quando non è saldamente a contatto con la bottiglia. Non stringere troppo il tappo. La punta erogatore è progettato per fornire una singola goccia; Pertanto, non allargare il foro del contagocce. Dopo aver utilizzato tutte le dosi, ci sarà qualche soluzione Dorzolamide cloridrato-Blocadren Ophthalmic lasciato nella bottiglia. Non si dovrebbe essere preoccupati da allora è stato aggiunto un importo supplementare di Dorzolamide cloridrato-Blocadren soluzione oftalmica e si otterrà l'intero importo della soluzione Dorzolamide cloridrato-Blocadren oftalmica che il medico prescritto. Non tentare di rimuovere la medicina in eccesso dalla bottiglia. Posso usare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren con altri farmaci? Informi il medico o il farmacista su tutti i farmaci che si utilizzano o si intende usare. Questo include altri colliri e farmaci quelli senza prescrizione medica. Ciò è particolarmente importante se si sta assumendo farmaci per abbassare la pressione sanguigna o per trattare la malattia di cuore, i farmaci per trattare il diabete, o se sta assumendo forti dosi di aspirina. Chiedi consiglio del vostro medico di prendere Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren se si utilizza anche: inibitori dell'anidrasi carbonica per via orale (ad esempio, acetazolamide, Diamox & reg;) orali beta-bloccanti (ad esempio, propranololo, Inderal & reg;) calcio antagonisti (per esempio, nifedipina, Procardia & reg;) farmaci catecolamine di riduzione (per esempio, reserpina) la digitale in combinazione con calcio antagonisti (ad esempio, digossina & reg; con Procardia & reg;) chinidina (per esempio, Cardioquin & reg;) clonidina (per esempio, Catapres & reg;) epinefrina iniettabile (per esempio, EpiPen & reg;) alcuni antidepressivi (ad esempio, il Prozac & reg;) Il medico o il farmacista può dire se uno qualsiasi dei farmaci in uso sono nella lista di cui sopra. Quali sono i possibili effetti collaterali di Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren? Qualsiasi farmaco può avere effetti non intenzionali o indesiderati. Questi sono chiamati effetti collaterali. Non si possono verificare effetti collaterali, ma se si verificano, si possono richiedere cure mediche. Gli effetti indesiderati più comuni che si possono verificare sono: sintomi oculari come bruciore e pizzicore, arrossamento degli occhi (s), visione offuscata, strappi o prurito. un gusto amaro, amaro o insolito dopo aver messo nei vostri collirio. Altri effetti indesiderati possono verificarsi raramente, e alcuni di questi possono essere gravi. Informi il medico immediatamente se la vostra esperienza: fiato corto alterazioni della vista un battito cardiaco irregolare e / o di un rallentamento della frequenza cardiaca reazioni cutanee gravi L'elenco non è un elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren. Il medico può discutere con voi una lista più completa degli effetti indesiderati. Informi il medico [o il farmacista] tempestivamente su uno di questi o qualsiasi altro sintomo insolito. Cosa devo fare in caso di overdose? Se si inghiottire il contenuto della bottiglia, contattare immediatamente il medico. Tra gli altri effetti, si può sentire testa leggera, hanno difficoltà di respirazione, o sentire la frequenza cardiaca è rallentato. Come devo conservare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren? Tenere il farmaco in un luogo sicuro in cui i bambini non possono raggiungerlo. Conservare la soluzione Dorzolamide cloridrato-Blocadren oftalmico a 20 & deg; a 25 & ordm; C (68-77 & ordm; F) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza sulla bottiglia. Che altro devo sapere su Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren? Non utilizzare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Dorzolamide cloridrato & ndash; Blocadren ad altre persone, anche se hanno la stessa condizione che hai. Potrebbe essere pericoloso. Gli eccipienti di Dorzolamide cloridrato & ndash; timololo maleato sono citrato di sodio, idrossietilcellulosa, idrossido di sodio, mannitolo, acqua per iniezione e benzalconio cloruro aggiunto come conservante. AKORN Prodotto da: Akorn, Inc. Lake Forest, IL 60045 Principal Text Display Panel per container Etichetta: (Dorzolamide HCl 22,3 mg / mL
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